免疫系统突破使美日科学家获得诺贝尔医学奖

MeiTai

免疫系统突破使美日科学家获得诺贝尔医学奖

概要：
美国科学家 Mary Brunkow 和 Fred Ramsdell、日本科学家 Shimon Sakaguchi 获奖
科学家的研究与“我们如何控制免疫系统”有关
这项工作促进了癌症、自身免疫性疾病等领域的治疗发展
正在进行 200 多项涉及调节性 T 细胞的人体试验
2025年诺贝尔奖首批获奖者将于周二揭晓物理学奖

斯德哥尔摩 10 月 6 日（路透社）——美国科学家玛丽·布伦科 (Mary Brunkow)、弗雷德·拉姆斯德尔 (Fred Ramsdell) 和日本科学家坂口志满 (Shimon Sakaguchi) 周一获得了 2025 年诺贝尔生理学或医学奖，以表彰他们在阐明免疫系统如何保护健康细胞方面所做出的贡献，为潜在的新型自身免疫性疾病和癌症治疗开辟了道路。

他们的发现与外周免疫耐受有关，或者“我们如何控制我们的免疫系统，以便我们能够对抗所有可以想象到的微生物，同时避免自身免疫性疾病”，颁奖机构瑞典卡罗琳斯卡医学院风湿病学教授玛丽·瓦伦-赫伦纽斯说。

该研究所表示，三位获奖者都突出了所谓的调节性 T 细胞，这是一类白细胞，充当免疫系统的保安，防止免疫细胞攻击我们自己的身体。

研究如何阻止免疫系统自我攻击

布伦科是在被她家在西雅图家门廊上对着新闻摄影师狂吠的狗吵醒后得知自己获奖的。她说，她、拉姆斯德尔和他们的同事分离出了一种名为 FOXP3 的基因，可以用作细胞的标记。

她在接受采访时表示：“它们很罕见，但功能强大，对于抑制免疫反应至关重要。”她将这些细胞描述为一种制动系统，可以防止人体免疫系统失控攻击自身。

坂口在日本西部大阪举行的新闻发布会上表示感到惊讶，因为他认为任何重大认可都取决于更多的发展进步。

“我曾经认为，如果我们所做的事情能够取得进一步的进展，并且对临床环境中的人们更有益，那么可能会获得某种回报，”他平静地说道，并不时露出笑容。

新闻发布会暂停，坂口接听了日本首相石破茂打来的祝贺电话，石破茂询问他免疫疗法在未来对癌症治疗的有效性。

坂口说：“我相信有一天癌症不再是一种可怕的疾病，而是一种可以治愈的疾病。”

该奖项的获奖者由瑞典顶尖医学院卡罗琳斯卡医学院诺贝尔委员会选出，获奖者将获得 1100 万瑞典克朗（120 万美元）的奖金以及瑞典国王颁发的金质奖章。

布伦科是西雅图系统生物学研究所的高级项目经理，拉姆斯德尔是旧金山索诺玛生物治疗公司的科学顾问，坂口是大阪大学的教授。

超过200项人体试验正在进行中

杰弗里·布鲁斯通（Jeffrey Bluestone）是拉姆斯德尔数十年的挚友，也是索诺玛生物治疗公司（Sonoma Biotherapeutics）的联合创始人。他告诉路透社，拉姆斯德尔的杰出贡献在于发现了FOXP3基因，该基因最初在小鼠体内发现，并控制着调节性T细胞的发育。他们在2001年的一篇论文中描述了他们的发现。

美国科学家玛丽·布伦科 (Mary Brunkow)、弗雷德·拉姆斯德尔 (Fred Ramsdell) 和日本科学家坂口志满 (Shim ...

玛丽·E·布伦科、弗雷德·拉姆斯德尔和西蒙·坂口荣获今年的诺贝尔生理学或医学奖。卡罗琳斯卡医学院诺贝尔大会将于2025年10月6日在瑞典斯德哥尔摩宣布诺贝尔生理学或医学奖的颁发日期。TT通讯社/克劳迪奥·布雷西亚尼（路透社）

布鲁斯通说：“这些细胞是免疫系统耐受性的主要调节者。”

路透社、布伦科和蓝石电视台均未能联系到拉姆斯德尔，蓝石电视台称，拉姆斯德尔可能正在没有手机信号的地区徒步旅行。

在宣布获奖者后，卡罗琳斯卡医学院的托马斯·珀尔曼表示，具体的疗法尚未获得市场批准，但涉及调节性 T 细胞的 200 多项人体试验正在进行中。

在早期竞争的公司中，Ramsdell 的 Sonoma Biotherapeutics 获得了部分资金，并得到美国制药商 Regeneron (REGN.O)的支持，研究包括炎症性肠病在内的疾病的治疗方法。

Quell Therapeutics也针对这种情况，与阿斯利康（AZN.L）合作，其他正在探索这种方法的生物技术公司包括拜耳公司(BAYGn.DE)，蓝石。


诺贝尔奖是根据瑞典炸药发明者、富商阿尔弗雷德·诺贝尔的遗嘱设立的。

该奖项自1901年起颁发，以表彰在科学、文学和和平领域做出的杰出贡献。经济学奖是后来增设的，由瑞典中央银行资助。

获奖者由来自不同机构的专家委员会选出。除和平奖在奥斯陆颁发外，所有奖项均在斯德哥尔摩颁发。

诺贝尔生理学或医学奖的往届获奖者包括著名科学家亚历山大·弗莱明，他因发现青霉素而于1945年获得该奖。近年来，该奖项表彰了包括促成新冠疫苗研发在内的重大突破。

去年的医学奖授予了美国科学家维克多·安布罗斯和加里·鲁夫昆，以表彰他们发现了微小RNA及其在多细胞生物生长和生存过程中的关键作用。

按照传统，医学奖将拉开诺贝尔年度颁奖的序幕。物理学奖将于周二揭晓。

颁奖典礼在瑞典和挪威王室出席的仪式中达到高潮，随后于 12 月 10 日（阿尔弗雷德·诺贝尔逝世周年纪念日）举行奢华宴会。

（1 美元 = 9.3898 瑞典克朗）

MeiTai

这次诺贝尔生理学或医学奖几位得主的趣事


1. 先说这次的女性获奖者玛丽·布伦科（Mary Brunkow）吧。她是半夜3点被电话吵醒，看了一眼来自瑞典，就直接把手机关了，转头继续去睡觉。

2. 这里其实有个非常有意思的细节，就是如果是那种功成名就的科学家，嘴上虽然说不想，但真到诺奖发奖那天，看到有瑞典的电话，那十有八九会猜到是怎么回事的。就算假装惊讶，这个电话还是得接一接。但玛丽这番操作，说明她完全没往诺奖方面去想。这和她的经历也分不开。

3. 玛丽在1991年从普林斯顿大学拿到博士学位，之后没有走上学术道路，而是和如今很多生物民工一样，在实验台前做了10年的基础研究工作，一直到2004年。2004年估计她的人生发生了什么变故，从一家公司离职后，又在另一家公司当起了合同工，没有正式职位，且待了不到一年。再往后，就是整整两年的空白。

4. 2006年，她的职业道路短暂重启，在西雅图的系统生物学研究所找到了一份科学写作的工作。同样，这次工作也没有干满一年。同样，再往后，又是整整两年的空白。

5. 直到2008年，她才在系统生物学研究所的遗传学部谋得了一份项目经理的工作，一直工作至今。网上查到，类似工作的年收入范围在8万美元到12万美元之间。横向做个比较，同在西雅图的亚马逊公司，项目经理的收入在13万美元到21万美元。

6. 所以后来在接受诺贝尔奖委员会采访时，她发自内心感叹说自己一点都没想到，因为她的职业道路早就通往了另一个方向，甚至自己压根没有在获奖的领域继续工作。她只是恰好在还在这个领域的时候做出了一点发现，这个发现恰好后来被证实比较重要。

7. 关掉手机转头去睡回笼觉的她，之所以能接到诺奖的采访，还是因为美联社的记者直接跑上了门。她睡得迷迷糊糊，听到自己的老公在楼下和谁说话，这才醒了过来。

8. 美联社的镜头下，玛丽显得苍老而憔悴，和诺奖照片上判若两人。可见岁月在这段艰难的人生中，没少给她留下印记。

9. 玛丽是和弗雷德·拉姆斯代尔（Fred Ramsdell）一起做出的研究，后者也拿到了今年的诺贝尔奖。

10. 他们在一家叫做“细胞技术”的公司工作时，对一种突变的小鼠产生了兴趣。这种小鼠患有严重的自身免疫疾病。我们知道，免疫系统可以识别并攻击外来入侵者，而自身免疫疾病，就是免疫系统误将自身当作外物，发起攻击。

说句暴露年龄的话，轻舞飞扬得的红斑狼疮，就是一种自身免疫疾病。

11. 用现在的技术，要找到突变基因不是什么难事。但在20多年前，这需要大量的努力。总之他们在X染色体上的50万个碱基对里，找到了20个可能有关的基因，再挨个测序，想找到其中的突变。直到查到最后一个基因，他们才终于有所收获。

12. 想了解这个工作有多么难的，可以参考下人类基因组计划。玛丽和弗雷德的论文在2001年发表，人类基因组计划同期完成，耗资30亿美元，多个国家的科学家一道参与。虽说世纪之交，技术手段进步不少，但这还是一项大工程。

13. 他们将这个基因命名为Foxp3，并证实在人类基因组中，对应的基因也会导致自身免疫疾病。

14. 做完这个发现后不久，玛丽和弗雷德走向了不同的人生。在玛丽职场屡屡碰壁时，弗雷德倒是在产业界闯出了一片天地。

15. 从读博士开始，弗雷德就对免疫学充满了兴趣，毕业后也从事免疫细胞有关的工作。从“细胞技术”公司离开后，他先后在多家药企任职，其中一度做到诺和诺德（就是现在做减肥药的那家大公司）的总监（相比之下，玛丽最高只做到经理）。他后来在帕克癌症免疫疗法研究所做到首席科学官，并在2019年创业成立了一家细胞疗法公司，工作至今。2021年，这家公司B轮融资2.65亿美元。

16. 不知为何原因，弗雷德没有接受诺奖委员会的采访。

17. 但要说到将玛丽和弗雷德的工作串起来，那还得提一下第三位获奖者坂口志文。坂口出生于日本滋贺县长浜市，家里算是书香门第，家族中不少都是当医生的。但坂口本人报考他父亲曾就读的京都大学医学部，却没有考上。后来也是在家复读，并在父亲的指点下，最终才圆梦。

18. 在京都大学，坂口做出了一些重要的工作，指出“胸腺”这个器官在小鼠免疫系统发育中的重要作用。他说在出生三天的小鼠体内摘除胸腺，哪怕没有病原体感染，小鼠体内也会出现各种炎症。

19. 当时的理论认为，胸腺可以让免疫细胞成熟。如果去除胸腺，免疫细胞应该丧失战斗力才对，为什么还会出现免疫炎症呢？坂口提出一个新的理论，认为胸腺还会产生一种能控制免疫系统的细胞。失去了胸腺，免疫系统就失去控制开始暴走，无差别攻击体内的器官。

20. 受到这个启发，坂口研究生读到一半也不读了，直接跑到另外一个研究机构测试他的想法。在那里，他做了两个精妙的实验。一个实验中，他将一只小鼠的胸腺（以及里头的所有免疫T细胞），移植到另一只没有免疫T细胞的小鼠体内。后者没有出现炎症反应。

在另一个实验中，坂口去除了其中一部分免疫T细胞，再将胸腺移植给另一只小鼠，后者如预期般出现炎症反应。

21. 被坂口去除的免疫T细胞，就是免疫系统的刹车。他管这种细胞叫做调节性T细胞。

22. 在读到玛丽和弗雷德的研究后，坂口马上意识到，这个Foxp3基因，会在他找到的调节性T细胞上表达。而如果给普通的T细胞表达Foxp3基因，这些T细胞也会摇身一变，变成调节性T细胞。弗雷德同期也做出了类似的发现。这些结果表明，Foxp3基因能够控制调节性T细胞的诞生。

23. 在坂口的科研生涯中，他的太太教子给了他许多支持。在坂口还是研究员时，与名古屋市立大学的学生教子第一次相识。教子记得，坂口看起来很严肃，衣着和发型也很普通。但深聊下去就发现，坂口眼睛里有着一团火，内心有着极大的抱负。教子之前可没见过这样的人。

24. 1990年，两人成婚，随后前往美国深造。主流科学界并不相信还有免疫T细胞可以抑制免疫系统，所以坂口招不到什么帮手，实验室基本就靠两个人撑了下来。教子亲自饲养小白鼠，并做免疫细胞的分析工作。

25. 回到日本后，他们继续之前的研究。教子本人在2015年于《自然》杂志发表了一篇重要论文，自己也是一名出色的科学家。

26. 坂口的母亲淑子去年一月去世，高龄104岁。之前，母亲就对坂口的成就抱有很高的期待，一直觉得他会拿诺奖。消息传来后，坂口的哥哥第一时间去母亲的墓前做了汇报。

(转自网络）